口腔微生物與唇腭裂及唇腭裂患者易感疾病有何關(guān)聯(lián)（二）
3口腔微生物影響唇腭裂患者易感疾病的發(fā)生發(fā)展
3.1齲病
齲病是口腔臨床常見的慢性細(xì)菌感染性疾病。越來越多的研究報(bào)道，唇腭裂患者無論是在乳牙列期還是恒牙列期，都較正常人群有著顯著的患齲風(fēng)險(xiǎn)，是齲病的高危人群。研究發(fā)現(xiàn)，唇腭裂患兒口內(nèi)的菌斑pH值較正常兒童明顯偏低，且變形鏈球菌、乳桿菌等含量顯著高于正常兒童；而變形鏈球菌、乳桿菌作為齲病的主要致病菌，能通過蔗糖為底物生成多糖體，而后進(jìn)一步生成有機(jī)酸，使牙齒中的磷灰石結(jié)構(gòu)脫礦溶解而致齲，唇腭裂患兒患齲率約是正常兒童的2倍。此外，唇腭裂患者口腔解剖結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致多種致齲菌的滯留和較低的食物清除率更是增加了患齲風(fēng)險(xiǎn)。近年來，高通量測(cè)序技術(shù)的興起，極大促進(jìn)了微生物生態(tài)群落研究的進(jìn)步。最近提出的菌群生態(tài)失衡學(xué)說獲得學(xué)者們的廣泛認(rèn)可。Funahashi等發(fā)現(xiàn)唇腭裂患者的口腔微生物生態(tài)失衡，鏈球菌屬、放線菌屬等活性明顯增強(qiáng)，并認(rèn)為齲病是復(fù)雜菌群相互作用的結(jié)果。因此，通過調(diào)節(jié)口腔微生態(tài)平衡來預(yù)防唇腭裂患者齲病的發(fā)生不失為一種有效方法。
3.2牙周病
牙周病是一種多微生物的復(fù)合感染性疾病，主要由口腔微生物群中潛在致病的微生物豐度增加引起，通過介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，并改變口腔微生物群的基礎(chǔ)營養(yǎng)環(huán)境，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。牙周組織的維護(hù)和預(yù)防性治療對(duì)唇腭裂患者至關(guān)重要。由于唇腭裂患者不易清潔口內(nèi)滯留的食物殘?jiān)蛊漕净佳乐懿〉娘L(fēng)險(xiǎn)顯著提高，且牙槽裂部位的牙周組織比其他正常部位損壞更為嚴(yán)重，術(shù)后修復(fù)瘢痕也使正確控制牙菌斑變得更加困難。唇腭裂的存在及伴隨著解剖變化而來的相應(yīng)口腔菌群失調(diào)可能會(huì)對(duì)口腔生物膜中的牙周病菌水平產(chǎn)生影響。研究發(fā)現(xiàn)，唇腭裂患兒的菌斑指數(shù)、牙齦出血指數(shù)、臨床附著水平和牙周袋深度比正常兒童更高，且在其齦下生物膜的檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)伴放線放線桿菌、福賽斯坦納菌、牙齦卟啉單胞菌、齒垢密螺旋體等豐度顯著高于正常人群，它們主要通過誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)引起牙齦炎及牙槽骨的損傷；其中，牙齦卟啉單胞菌可引起牙周微環(huán)境失調(diào)，通過破壞宿主的免疫防御反應(yīng)，保護(hù)其他牙周致病菌免受宿主清除。
影響唇腭裂患者牙周狀況的因素眾多，如牙槽裂植骨的外科手術(shù)、序列治療的正畸干預(yù)等，但牙菌斑作為始動(dòng)因子，始終影響著牙周病的發(fā)展。因此，維護(hù)唇腭裂患者的口腔衛(wèi)生尤為重要。值得一提的是，有研究證實(shí)了含有波蘭蜂膠和植物油的牙膏具有生物有效性，可明顯改善牙齦出血等癥狀，對(duì)預(yù)防性口腔護(hù)理和控制口腔感染性疾病有一定的臨床意義。
3.3中耳炎
中耳炎是唇腭裂患者常伴有的疾病，其診療已成為唇腭裂序列治療的重要組成部分。患者年齡越小，其發(fā)病率越高，并會(huì)導(dǎo)致一定程度的聽力損失。腭裂患者由于腭帆張肌連續(xù)性中斷導(dǎo)致咽鼓管功能障礙，從而使鼓室產(chǎn)生負(fù)壓，形成中耳積液，進(jìn)一步發(fā)展為分泌性中耳炎，其中口腔微生物扮演著重要角色。研究報(bào)道，Weckwerth等對(duì)伴有慢性化膿性中耳炎的唇腭裂患者進(jìn)行病原學(xué)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌等檢出率較高，革蘭陰性菌（腸桿菌科和非發(fā)酵菌）也有著高檢出率。由此推測(cè)，患者腭部裂開導(dǎo)致口腔與鼻咽腔的直接相通，持續(xù)的氣流和口腔微生物的轉(zhuǎn)移使鼓室感染率增加，從而易引發(fā)中耳炎。該學(xué)者在對(duì)分離的微生物進(jìn)行藥敏檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，銅綠假單胞菌對(duì)環(huán)丙沙星敏感性較高，金黃色葡萄球菌對(duì)亞胺培南敏感性較高，糞腸球菌對(duì)磺胺甲噁唑/甲氧芐啶敏感性較高，腸桿菌科對(duì)慶大霉素的敏感性較高。因此，臨床醫(yī)生可根據(jù)微生物的診斷和藥敏評(píng)價(jià)進(jìn)行合理用藥，從而獲得特異性的治療效果。
3.4上呼吸道疾病鼻竇炎是唇腭裂患者的常見并發(fā)癥，與唇腭裂畸形密切相關(guān)。與正常兒童相比，唇腭裂患兒的鼻竇黏膜明顯增厚，其鼻竇炎的發(fā)生率隨著年齡的增長而增加。相關(guān)研究認(rèn)為，唇腭裂患者的上頜骨較小，可能會(huì)導(dǎo)致鼻竇錯(cuò)位或狹窄，從而易引發(fā)鼻竇炎。另有研究報(bào)道，唇腭裂患者較高的鼻竇炎發(fā)生率可能與口腔菌群失調(diào)有關(guān)，患者口鼻腔的異常相通導(dǎo)致口腔菌群移位失調(diào)，增加了鼻竇炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；并發(fā)現(xiàn)炎癥區(qū)唾液鏈球菌檢出明顯偏低，而化膿性鏈球菌和肺炎鏈球菌檢出偏高。唾液鏈球菌K12菌株可產(chǎn)生唾液菌素，有效抑制化膿性鏈球菌和肺炎鏈球菌的活性，通過抑制白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）分泌及肺泡、支氣管和咽部上皮細(xì)胞的免疫反應(yīng)途徑來抑制這些細(xì)菌激活的炎癥通路，從而影響免疫反應(yīng)。唾液鏈球菌越來越多地被用于鼻竇炎和其他上呼吸道感染疾?。ㄈ绫馓殷w炎和咽炎等）的預(yù)防措施。可見，通過增強(qiáng)唾液鏈球菌等益生菌來調(diào)節(jié)口腔菌群失衡導(dǎo)致的上呼吸道感染是一種有效的防治方法。
3.5下呼吸道疾病
下呼吸道感染在唇腭裂患者中具有較高的發(fā)生率?；颊呖诒乔幌嗤?，呼吸道缺乏正常的解剖防御功能，增加了細(xì)菌、病毒等病原體入侵呼吸道的機(jī)會(huì)。此外，唇腭裂患者機(jī)體免疫功能低下，更是增加了呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)。研究報(bào)道，1歲以下唇腭裂患兒肺炎和支氣管炎等下呼吸道感染疾病發(fā)病率最高為14.3%，而正常兒童發(fā)病率為6.0%，患兒的腭咽閉合功能障礙、機(jī)體免疫功能受損、母乳喂養(yǎng)時(shí)間縮短及唇腭裂修復(fù)手術(shù)頻繁等因素都可能導(dǎo)致下呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)增加。此外，有研究在下呼吸道感染的唇腭裂患者口腔微生物中檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，肺炎克雷伯菌具有高檢出率，推測(cè)肺炎克雷伯菌可能與唇腭裂患者較高的下呼吸道感染發(fā)生率有關(guān)。肺炎克雷伯菌常存在于人類呼吸道，也是醫(yī)院獲得性肺炎的主要病原體，其致病因子多糖是關(guān)鍵的毒力因素，可幫助細(xì)菌逃避宿主的免疫防御反應(yīng)。可見，唇腭裂患者在多種影響因素下具有較高的下呼吸道感染疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，需要進(jìn)行必要的防護(hù)措施。
3.6菌血癥
菌血癥作為唇腭裂手術(shù)常見的并發(fā)癥之一，與口腔微生物的關(guān)系密切。Adeyemo等在唇腭裂手術(shù)的不同時(shí)間點(diǎn)采集血樣培養(yǎng)分析后發(fā)現(xiàn)，檢出率較高的細(xì)菌是凝固酶陰性葡萄球菌、洛菲不動(dòng)桿菌和凝固酶陽性金黃色葡萄球菌等，可見唇腭裂手術(shù)患者血液中含有多種細(xì)菌，且53%的患者血液含菌時(shí)間可持續(xù)至術(shù)后至少15 min。值得關(guān)注的是，部分唇腭裂患兒還存在先天性心臟缺陷，增加了細(xì)菌性心內(nèi)膜炎的發(fā)生概率。這提示預(yù)防性運(yùn)用抗生素的重要性，特別是在患有其他組織缺陷的唇腭裂手術(shù)中，以保護(hù)高?；颊呙馐芸谇痪阂鸬木衷钚愿腥?。
4結(jié)語
唇腭裂患者的先天解剖結(jié)構(gòu)缺陷及功能障礙使其有著不同的口腔微生物生態(tài)系統(tǒng)，同時(shí)也導(dǎo)致其易感疾病高發(fā)。此外，我們推測(cè)另一個(gè)重要原因是唇腭裂患兒家屬始終把焦點(diǎn)聚集在患兒的手術(shù)修復(fù)、語音訓(xùn)練等方面，卻忽略了其口腔衛(wèi)生的維護(hù)?？谇恍l(wèi)生維護(hù)極其重要，無論是齲病、牙周病、中耳炎或是全身性疾病都與口腔微生物息息相關(guān)。因此，維持唇腭裂患者口腔共生菌和病原菌之間的平衡對(duì)于降低患病風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。綜上，口腔微生物在疾病進(jìn)展和標(biāo)志物中發(fā)揮重要作用，其是唇腭裂患者局部及全身疾病診療和預(yù)防手段的新研究方向。
引用出處：唐璟，毛舜，黃紅青，等.唇腭裂患者口腔微生物特征及其與易感疾病關(guān)系研究進(jìn)展.中國實(shí)用口腔科雜志，2024，17（4）：497-501.DOI：10.19538/j.kq.2024.04.021
口腔微生物與唇腭裂及唇腭裂患者易感疾病有何關(guān)聯(lián)（一）
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